Nature Communications:肿瘤治疗预测模型建立成功,为个体化医疗铺平道路
2022-02-21 12:56 来源:昆明男科医院
胰脏(PCa)是全球第二常见的胰脏症类型,也是导致成人胰脏症失踪的第五大原因。仅在欧元区,去年就有78800名成人死于胰脏。虽然现代推测的有时候可以通过手术和放射治疗法全然切除,但如果必要性转移,治疗法成功的前景就可能会增大。
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由于对激素有较较低诱因,代谢物褫夺疗法被用来抑制的繁殖。然而,治疗法当中一部分细胞可能会脑膜炎,并以去势抵性抗胰脏(CRPC)的形势复发。取而代之类别的代谢物抑制剂,如enzalutamide和abiraterone被用于CRPC发生率,然而脑膜炎性和内举例来说限制了它们的治率,因此迫使需使用兼具各有不同作用机制的用药。而依赖有效的现代、治疗法初期PCa实验建模是临床研究后半期PCa研究课题的主要限制。
病人可能的梦魇移植物(PDX)被用来研究课题和应对内在特征和用药中间体,因为它们比二维细胞培养等建模更为重要代表性。近十年,可用的PCa-PDX链表早就扩大。总的来说,与高血压PCa相比,晚期和治疗法脑膜炎转移发生率患儿的PDXs建模取药量一直较较低,因此不能充分反映疾病困难重重事件的现代发生率情况。
伯尔尼大学生物医学研究课题部(DBMR)泌尿学研究课题实验室的Marianna Kruithof de Julio哈佛大学为首的研究课题该小组开发了一种生成胰脏类人体器官的取而代之策略,可以鼓励分析治疗法中间体,他们的研究课题成果发表在最取而代之一期的Nature Communications杂志上。
Kruithof-de Julio哈佛大学为首的研究课题职员早就证明,患儿可能的类人体器官保留了其更早胰脏的相关特征:它们不仅兼具完全一致的突变,而且还表现显现出类似的基因娱乐活动模式。这为为混搭诊疗过渡到了道路。
他们首先工业用了一种取而代之的现代患儿可能的梦魇移植物,然后在这个移植物和其他创取而代之性建模的类人体器官上测试了74种各有不同的用药——共认定显现出了13;还有增大胰脏细胞充满活力的阴离子。研究课题职员随后测试了这些阴离子对5名胰脏患儿的类人体器官的,其当中2叫作现代,3叫作晚期转移性。有趣的是,在迄今为止被批准用于治疗法白血病的用药当中,波那替尼被证明在增大类人体器官存活率和体内繁殖方面特别有效。
建立一种取而代之的代谢物依赖的,患儿可能的现代胰脏转移的梦魇移植方法和工序
代表各有不同PCa阶段的有机阴离子的用药诱因和取而代之阴离子的再来进行认定。
这些结果的意义不仅在于用药的再来进行,更重要的是促进了医学研究课题的取而代之转型。“我们的研究课题结果为混搭诊疗过渡到了道路。在本研究课题当中,我们只是回顾性地分析了五名患儿的数据。但我们清楚地表明,这种方法在原则上是合理的。培养类人体器官和用药测试可以在两周内启动,这一时间框架与临床研究决策相一致。”
“在我的临床研究娱乐活动当中,我经常察觉到对各种治疗法无效的,或者不知道该用哪种治疗法方法,而这是向个体化医学同方向迈显现出的又一步,在个体化医学当中,我们也许尽可能在疾病过程当中针对进行量身定制治疗法,更佳地了解的药理学特性。通过这种方法,研究课题职员希望能以更少的副作用和更较低的效率更有效治疗法患儿。”Kruithof-de Julio哈佛大学忽略
参考文献:Sofia Karkampouna, Federico La Manna, Andrej Benjak, Mirjam Kiener, Marta De Menna, Eugenio Zoni, Joël Grosjean, Irena Klima, Andrea Garofoli, Marco Bolis, Arianna Vallerga, Jean-Philippe Theurillat, Maria R. De Filippo, Vera Genitsch, Did Keller, Tijmen H. Booij, Christian U. Stirnimann, Kenneth Eng, Andrea Sboner, Charlotte K. Y. Ng, Salvatore Piscuoglio, Peter C. Gray, Martin Spahn, Mark A. Rubin, George N. Thalmann, Marianna Kruithof-de Julio. Patient-derived xenografts and organoids model therapy response in prostate cancer. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-21300-6
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