Kidney Int ：肾小管生物钟调节功能障碍导致糖尿病患者肾糖异生增强和加重过敏反应

故事情节及目的：在肝炎病变里，胰脏脏通过降低原脏里的重吸收和挂钩胫骨粘液里的糖异生来作出贡献肝炎不良反应的起因。然而，体温水平的慢性升高有可能反过来随之而来肝炎胰脏病(DN)，这是肝炎最严重的并发症之一，其特征是胰脏小球、胰脏粘液和胰脏脏甲状腺受损。虽然肝细胞内应激是肝炎胰脏病起因和发展的主要主因，但在大多数肝炎病变里，不良反应本身并不会随之而来胰脏功能不全。这表明，合并症或环境污染、遗传或表观遗传的转变有可能是激活和/或加快令人满意DN所必要的。规律是一种特别是在的分子可定时器机制，它将肝细胞、民间组织和管理系统的脊椎动物功能与24每隔的环境污染周期同步。渐进规律马达肝细胞并不一定和民间组织特有的昼夜节律，它们的失调与一系列哮喘的发病和/或令人满意有关。然而，肝炎病变胰脏脏里内在规律的病理病理效用仍不吻合。

方具体方法：为了解决这个弊端，我们用支链内酯佐大肠杆菌诱导了足下肝细胞(cKOp活体)或胰脏粘液(cKOt活体)里缺失昼夜昼夜节律转录恒定遗传物质BMAL1的活体患I改型肝炎。

活体模改型氢化：8周龄Bmal1lox/lox/Nphs2-RTTA/LC1活体(cKOp活体)或8周龄Bmal1lox/lox/Pax8-RTTA/LC1活体(cKOt活体)经DOX(水和里2 mg/ml)处理方式2周后，Bmal1(ARNTL)基因失活。他们的大鼠(Bmal1lox/lox活体)接受相同的DOX疗法。在DOX疗法过后一周后，通过肺部切除支链内酯佐大肠杆菌(STZ，50 mg/kg体重，每日5天)诱导I改型肝炎。溶媒处理方式的活体接受PBS的溶媒切除。所有实验均在再一一次切除STZ或溶媒8周后进行。在所有实验里，从ZT9处死的活体身上收集民间组织和血清(ZT-Zeitgeber短时间单位；ZT0是弯腰短时间，ZT12是关灯短时间)。

肝细胞内笼：活体被饲养在群体肝细胞内垃圾箱里(Tecniplast，意大利)。在4天的适应期后进行24每隔的脏液收集。

血红素和脏液生化测量：用Vaudois里心医院诊断实验室(LCC)测量脏和血红素Na+、K+、Ca2+、Mg2+、磷酸盐、肌酐、、脏酸和脏素浓度及渗透压。用路易斯酸仪(Metrohm)测量脏液pH值。适用EPOC血清统计分析仪(西门子医疗)测量动-静脉混血的血清pH值和血气。脏铵测量转用Berthelot具体方法。脏可滴定酸测量转用Chan25方具体方法。转用放射免疫具体方法(DPC)测量血红素醛固酮水平。用Mercodia新公司的试剂盒测量血红素本品。

耐量测试(GTT)：服药15每隔后，给空白大鼠和cKOt活体肺部切除(1g/kg体重)。分别于切除此前(t=0)、切除后15、30、60、90、120、180min，用体温校准仪测量体温。

本品耐量测试(ITT)：服药4h后，给大鼠和cKOt活体肺部切除0.5U/kg体重的重组人本品(人重组本品，Sigma)。分别于本品切除此前(t=0)、本品切除后15、30、45、60、90、120、150、180min测量体温。如果体温减至2 mm以下，则通过肺部切除30毫克拯救活体，并将其也就是说在统计分析之外。

RNA测序核心技术：RNA-SEQ按照Ansermet等人在6.Mus Musculus里的详细描述进行。适用GRCm38.92基因注释。适用TMM归一化对基因枚举进行定标，并适用LIMMA R包27里的“CPM”函数将其线性转换为每百万枚举(CPM)。近似值了KO和Ctrl动物在未处理方式(PBS)和处理方式(STZ)条件下的差异暗示以及二者之间的相互效用。对于这三种比较里的每一种，同样FDR

结果：在精神病肝炎的cKOp和cKOt活体里，规律功能障碍与肝炎胰脏病的起因没有相关性。然而，与支链内酯佐大肠杆菌疗法的大鼠比起，精神病肝炎的cKOt活体表现出加不良反应很重，脏里排泄降低，多脏降低，胰脏脏下垂更明显。mRNA和蛋白质暗示统计分析显示，与肝炎大鼠活体比起，cKOt肝炎活体胰脏脏里的糖异生简而言之显著增强。CKOt肝炎活体的转录统计分析和功能统计分析确切了直接或间接影响糖异生简而言之的多种机制的转变。

结论：我们证明了内在胰脏粘液规律功能障碍可通过增强胰脏胫骨粘液的糖异生而很重肝炎不良反应，进一步忽略了规律恒定在肝炎病变里的优越性。

译文出处：

Ansermet C， Centeno G， Bignon Y，et al.Dysfunction of the circadian clock in the kidney tubule leads to enhanced kidney gluconeogenesis and exacerbated hyperglycemia in diabetes.Kidney Int 2021 Nov 24